기존 정맥주사(IV)를 피하주사(SC) 제형으로 바꾸는 ‘인간 히알루로니다제’ 기술 개발에 관심이 높아지고 있다. 

피하주사는 정맥주사보다 투여가 간편하고, 환자가 시간과 장소를 구애받지 않고 의료진의 지원없이 자가 투여할 수 있으므로, 전반적인 치료비용을 절감하게 한다는 점에서 흥미를 끌기에 충분하다. 

기존 정맥주사는 투여를 위해서는 병원에 와서 5시간 정도 주사를 맞아야 된다는 점에서 환자의 부담이 컷으나 피하주사는 5분 이내로 단축시킨 데다가 의약품에 따라 자가 주사까지 가능해 졌다. 

글로벌 시장조사 기관 리서치 네스터에 따르면 SC제형에 이용되는 인간 히알루로니다제는 2023년 10억 달러(1조3377억원)에서 연편균 9% 성장해 2036년에는 120억 달러(약 16조 524억원)에 이를 것으로 전망된다. 

현재 피하제형으로 사용되는 재조합 인간 히알루로니다제 개발에 성공한 회사는 미국의 할로자임과 한국의 알테오젠 두 회사뿐이다. 피하 조직에는 약물 전달을 가로막는 히알루론산이라는 물질이 있는데, 주사바늘을 통해 피하로 주입된 히알루로니다제가 히알루론산을 분해시켜 항체 등의 약물을 빠르게 혈관 속으로 흡수되게 해준다. 

알테오젠은 인간 히알루로니다제를 활용해 기존 정맥주사 제형을 피하주사 제형으로 바꿔주는 원천기술인 제형 변경 플랫폼 ‘ALT-B4’을 보유하고 있다. 

히알루로니다제는 인체 내 피하에 존재하는 히알루론산을 분해하는 효소로, 피하조직의 투과성을 높여 정맥주사 제품을 피하주사 제품으로 변경하는 약물확산제로 사용된다.

회사는 최근 2020년 머크와 체결한 ALT-B4 비독점 라이센스 계약의 조건을 변경했다. 머크가 ALT-B4를 첨가해 개발중인 펨브롤리주맙(브랜드 키투르다) SC 제품군에 한해 독점적 라이선스 사용권을 부여한다는 내용이다. 

업계는 이번 계약 변경으로 알테오젠의 기업가치가 4조 원 가량 상승한 것으로 내다보고 있다. 

혁신신약개발기업 지아이이노베이션은 제형 변경 없이도 정맥과 피하주사가 가능한 면역항암제 후보물질 ‘GI-102’를 개발하고 있다. 최근 GI-102 피하주사 제형 개발을 위해 기존 임상 계획을 변경하는 신청서를 제출했는데 임상 계획이 승인되면 GI-102는 피하주사 제형 단독요법 임상을 진행하게 된다. 

GI-102는 앞서 단독요법 임상 1/2a상을 통해 표준 치료에 실패한 환자들을 대상으로 5건의 부분관해(PR)를 확보한 바 있어 피하주사 제형에 대한 임상도 기대된다.

바이오의약 전문기업 아미코젠은 피하주사 제형에 필수적인 인간 히알루로니다제 기술을 개발했다. 할로자임과 알테오젠에서 사용하고 있는 ‘히알루로니다제 PH20’이 아닌 기존 특허를 원천적으로 벗어난 기술을 개발한 것이다.

회사는 최근 신규 인간 히알루로니다제 변이체를 개발하고 이를 PCT 출원했다. 이번 PCT 출원은 신규 인간 히알루로니다제에 대한 새로운 플랫폼 개발 가능성을 구축하기 위한 지적 재산권 확보 차원이다. 

이밖에 휴온스랩은 개발 중인 재조합 인간 히알루로니다제인 ‘HLB3-002'의 비임상 독성시험을 끝내고 식약처에 IND(임상시험계획)를 신청했다.

휴온스랩은 국내 및 해외 저명한 복수의 CRO 기관(비임상 GLP 수탁시험기관)을 통해 IND에 필요한 모든 비임상 독성 시험을 완료하고 전 항목에서 안전성을 입증했다. HLB3-002는 오리지널 의약품인 할로자임사의 히알루로니다제와 서열이 동일하다. 

지난 2023년 9월 국내 CRO 기관으로부터 항체의약품인 맙테라 정맥주사제에 HLB3-002를 첨가해 동물의 피하에 투여 후 맙테라 피하주사제(할로자임사 히알루로니다제 첨가)와 비교 시험을 수행했으며, 그 결과 동일한 약물 동태와 동등한 확산 효력을 확인했다.

오리지널 제품인 미국 할로자임사의 하일레넥스 특허가 국내와 유럽은 지난 3월 만료됐으며 미국은 오는 2027년 9월에 종료될 예정이다.

임채영 휴온스랩 바이오 연구소장은 “현재 개발 중인 HLB3-002의 임상시험이 완료된 후 2025년 말 허가를 받게 되면 충분히 글로벌 경쟁력이 있을 것으로 기대한다”며 “HLB3-002는 성형, 피부, 통증 및 부종 치료 영역에서 단독 제품으로 활용할 것”이라고 밝혔다.